胚胎植入前遗传学诊断——优生优育的新生力量

据估计，人群中约有1/4到1/5的人患某种遗传病，平均每人携带5～6个致病基因。这将对未来的人类造成巨大的遗传负荷。目前，对大多数的遗传性疾病目前还缺乏有效的治疗手段，降低某种特定遗传性疾病最主要的方法就是在遗传优生咨询的基础上，准确地诊断出高危妊娠，对患病胎儿进行选择性流产，从而达到减少患病儿出生的目的。这种产前诊断通常在孕16~18周进行，选择性的流产或引产不仅会给病人造成严重的生理和心理创伤，同时也会带来一些伦理道德上的争议。上海交通大学医学院附属瑞金医院生殖医学中心陆小溦
在这种情况下，胚胎植入前遗传学诊断（PGD）应运而生，成为优生优育的新生力量。它的出现是辅助生殖技术和分子生物学技术飞速发展的结果。应用PGD技术不仅可以防止遗传性疾病的发生，同时还避免了选择性流产和多次流产可能造成的危害及伦理道德上的冲突。从理论上讲，凡可以通过产前诊断鉴别的疾病，就有可能应用PGD进行诊断。
胚胎植入前遗传学诊断（PGD）是指在胚胎植入前，对直接或间接来源于胚胎的遗传物质进行检测，以保证遗传物质正常的胚胎被移植回母体子宫内，并正常妊娠和分娩。上世纪60年代，Edwards就提出了胚胎植入前遗传学诊断的设想。80年代后，Y．Verlinky，Handyside，Wilso等相继成功地建立了卵裂期胚胎活检的动物模型。在经历了20余年的发展后，Handyside对1例性连锁遗传病夫妇的胚胎成功地进行了PGD，并获得妊娠。在1990年诞生了世界上首例PGD后的健康女婴。
我国是世界上人口最多的国家，约占全世界人口总数的1/5。多项研究表明，在我国人群中，约20%~25%患有严重的遗传学疾病。其中，单基因疾病占5%~7%，多基因疾病占15%~20%，染色体疾病占0.5%~1%。据2001年的调查显示，我国每年出生的2000万新生儿中，有1.3%（约26万人）患有严重的先天畸型，其中70%-80%（约19.5万人）和遗传因素有关。由此可知，PGD技术在我国必然有着广阔的应用和发展前景。
但在过去十年里，我国的PGD进展较慢，这是因为PGD比最初设想的更为复杂：首先，即使针对同一种遗传性疾病，也存在不同的基因变异；其次，FISH的应用使人们逐渐发现在人类的胚胎中存在高比例的染色体嵌合型，因此单个卵裂球是否能代表整个胚胎已开始令人质疑；而且还存在PCR技术还存在等位基因脱扣等问题，所以诊断的准确率难以达到100％。另外尽管多数PGD的病人都有生育能力，但PGD的每个周期出生率与常规体外受精相近，而且PGD的费用也较高，一般病人较难承受。但对自身不孕和反复流产的病人而言，PGD仍不失为一种值得尝试的方法。
若希望PGD能在我国成为更多人可以享受的医疗资源，我们还需在以下这些方面进行努力：研发增加能够诊断的病种；建立一种适合我国遗传性疾病谱的PGD技术，从而逐渐降低某种常见遗传性疾病的发生率；规范有关技术及程序标准，尽快建立PGD培训体系，降低可操作难度，在全国普及PGD；最后，根据我国经济基础比较薄弱、遗传疾病散发的特点，集中人力、物力，建立各大区的PGD中心也是非常必要的，这对于遗传病治疗中节约资源、降低成本、规范诊断标准、加强管理、提高诊断水平都有重要意义。
本中心已实施数例遗传病患者PGD，其中2例获临床妊娠，填补了上海地区该项研究的空白，这也标志者我中心PGD技术平台的成熟，从而使阻断某些遗传病在家系中的传播、让患者拥有自己健康的孩子成为可能。